เริ่มต้นขึ้นในแถบตะวันตกเฉียงใต้และตอนกลางของเอเชีย(ประเทศจีนตอนบน บริเวณอาณาจักร มองโกเลีย)และแพร่กระจายเข้าไปที่ยุโรป มียอดผู้เสียชีวิตจากทั่วโลกรวมแล้วประมาณ 75 ล้านคน
ประมาณ 20 ล้านคนเสียชีวิตในทวีปยุโรป คิดเป็น 2/3 ของประชากรยุโรปทั้งหมด
กาฬโรค มีสาเหตุมาจากเชื้อแบคทีเรีย เยอซิเนีย แพสทิซ (Yersinia pestis)ซึ่งแพร่ระบาดอยู่ในสัตว์จำพวกหนู (Rodent) ในแถบตอนกลางของเอเชีย
บางคนกล่าวว่า
จุดเริ่มต้นการระบาดของกาฬโรคในยุโรป คือ ทัพมองโกลรุกขยาย อาณาเขต เข้ามาถึง ประเทศ แทบอาณาจักรเยรูซาเล็ม (Yerusalem) ดินแดนศักดิ์สิทธิ์ของศาสนาคริสต์ ทัพมองโกลได้นำพา กาฬโรคมาด้วย ในขณะที่ทหารของมองโกลล้มตายด้วยกาฬโรคที่ระบาดในกองทัพ ข่านมองโกล จึงได้ใช้ ศพที่ติดเชื้อกาฬโรคแทน กระสุน ใส่ในเครื่องยิงหิน แล้วยิงศพ เข้าไปในเมืองเพื่อ แพร่ระบาดโรคติดต่อ โดยเฉพาะบริเวณแถบนั้นเป็นการรวมกัน ของคนหลายเชื้อชาติ ทั้งนักบุญที่มา แสวงบุญ เหล่าคนจากต่างถิ่นถือว่าเป็นจุดศุนย์กลาง ของศาสนา เลยก็ว่าได้ ทำให้ เมื่อมีการกลับสู่ถิ่นฐานก็เป็นการนำ กาฬโรคกลับไปด้วย จุดเริ่มต้นที่ พบการระบาดของกาฬโรค คือเมื่อพ่อค้า ชาว เจนัวส์ (Genao) กลับจากดินแดนตะวันออก มาถึงท่า
เรือ เมสซิน่า (Massina) ใน ซิซิลี ก็ได้นำ กาฬโรค มาด้วย กาฬโรคเริ่มแพร่ระบาดไปทั่ว เมสซิน่า (Massina) ติดต่อมา Genoa , Florence ,Venice ไม่นานนักก็ระบาดไปทั่วอิตาลี ดินแดนแถบคาบสมุทรอิตาลีมีการระบาดของกาฬโรคอย่างรุนแรง ไม่นานนักก็เริ่มจู่โจมประเทศ ฝรั่งเศส สเปน เยอรมณี รุกรามถึงอังกฤษ นอร์เว
